Câu truyện tình cảm trinh thám Một Đời Một Kiếp xoay quanh 2 nhân vật chính Hạ Phương Kiều một nữ cảnh sát xinh đẹp, Lục Tư Thần 1 đại ca xã hội đen, ông chùm của một băng đảng buôn bán ma túy lớn của vùng tam giác vàng: Việt Nam, Lào, Cam.

Tại thành phố Lâm, Phương Kiều được phân công tiếp cận Tư Thần để thu thập chứng cứ phá tan đường dây buôn bán ma túy nguy hiểm. Để tiếp cận anh Cô đã hóa thân thành 1 cô gái xinh đẹp, hấp dẫn quyến rũ Tư Thần. Cuối cùng cuộc tình không đáng có đã xảy ra anh yêu cô bất chấp tất cả để rồi ngày cô có đầy đủ chứng cứ và chĩa súng vào đầu anh”Tôi là cảnh sát”… tất cả dường như sụp đổ với anh trong mắt hiện rõ sự đau đớn thù hận tụt cùng nhưng khi quả bom phát nổ anh vẫn là người cứu cô:

“Hạ Phương Kiều, sau này đừng để tôi gặp lại em, nếu không, Lục Tư Thần tôi sẽ khiến em sống không bằng chết”

.

.

“Hạ Phương Kiều, em đã từng yêu tôi chưa”

“Chưa, chưa bao giờ”

….